该节目由郭德纲继续担任节目召集人，岳云鹏、宋小宝则作为两大顶级喜剧厂牌的“代课老师”加盟，助力欢乐人们通过一系列的学习、锻炼，成长为“欢乐喜剧人”，“脱口秀天才少女”李雪琴以领队的身份参与节目。纯情阿伟、范湉湉、李艺彤、欧弟、秦霄贤、熊梓淇、张大大等不同领域的嘉宾也以“欢乐人”的身份加盟。本季通过“喜剧人联盟拓展计划”，把这些专业喜剧人之外擅长搞笑的欢乐人，送到两大喜剧形态——东北喜剧和相声喜剧的线下剧场，进行学习与演出试炼，经过线下剧场的养成学习后，回到大舞台进行竞演，争夺2021年‘喜剧之王’桂冠。

20年代末，为完成师父的志愿，陈真（李连杰 饰）到东洋学先进技术，他喜欢着日本女孩山田光子（中山忍 饰）。因为师父霍元甲之死，陈真回到中国，协助师父之子霍廷恩（钱小豪 饰）主持精武门的业务，不料却引起了他的妒忌，师兄弟之间引发权力之争。

1950年代末，雷锋（董金棠 饰）从鞍钢入伍，成为沈阳军区某部一名汽车兵。入伍后的雷锋保持一贯革命本色，扶危济困，乐于助人，而自己则一直以艰苦朴素为荣。一次和战友王大力（杨贵发 饰）在河边洗衣服，发现雷锋一双破的不能再补的袜子舍不得扔，王不解地问雷锋：你就一个人，怎么还舍不得花钱换双新袜子，钱存着干嘛！雷锋笑而不语。不久王大力家乡闹灾，他以王的名义寄去了钱，出差去辽阳，得知当地洪灾，他以一个解放军战士的名义捐出200元。雷锋还担任驻地校外辅导员，用自己的行动感染身边的孩子们。星期天去看病，路过一个建筑工地，他参加了一天义务劳动，执行任务回连队途中，冒雨送老大娘回家。雷锋的精神感动着身边的战友，大家都自觉向雷锋同志看齐。

1990年代，上海。歌剧演员颜蔚（秦怡 饰）祸不单行，丈夫刚刚去世，如今女儿夏樱（刘赫男 饰）又患了精神分裂症住院，此时歌剧院领导通知她去厦门开会，她自感分身无术。夏樱的病情时好时坏，令颜蔚心急如焚。医院沙院长（刘琼 饰）告诉颜蔚，精神病人发病时自己并不觉痛苦，相反，痛苦的是家属。新来的小病友吹奏的囗琴曲《世上只有妈妈好》在患者中引起共鸣，不少病人脸上的表情不再木然，还有人流下泪水。颜蔚将逐渐好转的女儿接回家中康复治疗，并带她游览了日益发展的上海城区。清明时节，在给亡夫扫墓时，颜蔚遇见了为妻子上坟的沙院长......

外科主任王冶文的女友夏雨柔参拍一部电视剧爱上了导演，二人只好分手。刚调进医院的朗婷婷极为喜欢王冶文，副院长鲁侃从中作伐。年轻的外科女医生姜玲对王冶文暗恋已久，刚从烦恼中走出来的王冶文虽然一心全在病人身上，但美丽纯洁的姜玲慢慢打动了他的心。为朗婷婷奔走的有辱使命，朗婷婷决定亲自出马。王冶文值夜班，朗婷婷便常来陪他。朗婷婷买了两张歌舞票请王冶文去剧场娱乐，王冶文把歌舞票送给食堂司务长小曹，自己跑去病房抢救病人。朗婷婷见姜玲从中插手，便毫无节制地向王冶文靠近。但机关算尽，王冶文始终和她没有水中鸳鸯成双对的意思。朗婷婷知难而退，在王冶文的巧妙安排下和司务长小曹好上了。两个月后，王冶文、姜玲和小曹、朗婷婷双双在一家酒店共同举行婚礼。在欢快的音乐声中和客人们哄笑声中，两对新人向客人们一一敬酒……

探员何若智(郑中基饰)意外地认识了少女陈美玲(蔡卓妍饰)，原来玲是未来机械人，这次任务是来到2004年的香港，确保50年后的科学伟人“芯片之父”何小明的亲哥哥在八月十五日死去，因为“芯片之父”是因为那天哥哥离世而发愤图强，并根据自己妻子的样子研究出名为陈美玲的机械人的，而智正是“芯片之父”的亲哥哥，智惶恐不已；祸不单行，智被警方怀疑与一宗杀警案有关，智含冤莫辩，乘乱逃走；线人介绍智找阿Ling（蔡卓妍分饰）制作假护照出境逃亡。智为求生假意追求ling，从此智与Ling同走天涯，面对女警张琪（秦海璐饰）的追捕及机械人玲的追击，经历了人生最后一段冒险旅程。这部科幻电影中的八月十五是一个面临死亡的日子，而即将离世的人物就是“芯片发明者” 何小明的亲哥哥何若智(郑中基饰)。何若智本来是一名贪生怕死的警察，他的任务也就是要保证在2004年八月十五这一天让自己死去，这样才可以激励自己的弟弟发愤图强而制造出与何小明自己的妻子一模一样的未来机械人少女阿玲(蔡卓妍饰)。这样的任务使何若智惊恐不安。而且此时何若智还意外遭到自己同僚的逮捕，成了一件连环杀警事件的嫌犯，因此智面临着预言与案件的双重胁迫和压力。就在他准备好一切手续出境逃亡时，却发现要保全自己只有想方设法让机械人阿玲在地球上消失，于是一场惊心动魄的追击由此展开……

节目是一档虚拟现实游戏闯关真人秀。艺人们被邀请登陆元音大陆MEMOON，在月球上开启一场为期七天的游戏闯关冒险。每一天，他们都会在不同的剧情主题下，链接虚拟形象，挑战任务关卡，拯救元音大陆，同时也为观众们赢取福利。用七大主线剧情，展现“爱与坚持”的精神内核。

1950年代，北方某农村。黄土屯土地贫瘠十年九旱，农业社成立后，吴大成（王琪 饰）任社主任兼支书，他决心带领乡亲们打井抗旱，改变家乡面貌。村里坏人钱三泰（李保罗 饰）趁机搞破坏，使大成的努力前功尽弃，加之养子小旺（孙水平 饰）的突然出走，使本来眼睛不好的妻子银花（秦怡 饰）双目失明。深明大义的银花为了不拖累大成的工作，强忍失明痛苦，不断为丈夫出主意想办法。大成深感自己在工作中的急躁情绪影响了大伙，他努力克服着缺点，并及时向上级组织汇报情况以讨得解决问题的方法。通过发动群众，他们终于揪出了暗藏的阶级敌人，受蒙蔽出走的小旺也回到了黄土屯......

五兄弟从此要告别混迹市井街头的生活，美好的前程在向他们招手。他们喜出望外，意气风发，拍马疾驰，奔向瓜州。他们做梦也想不到，慈眉善目的王大人正是杀害水哥一家老少的黑恶势力的总后台，去瓜州就是入地狱之门，杜衡在利用他们完成罪案之后，就会把他们尽数杀害。真相大白之时，一心想立功受赏的金哥已遭暗箭，刚烈如火的赛玛和憨直忠勇的阿卜都都为救水哥喋血大漠。好月楼的十三娘也为保护几位无辜的少年而殒命。血债必须以同物偿还……

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