20世纪90年代，中国一个偏僻落后的山村。在利益驱动下村民不惜卖血赚钱，却也将世纪绝症艾滋感染上身，生命以秒计算。老柱柱（陶泽如饰）的长子赵齐全（濮存晰饰），天良丧尽，他作为“血头”成为村里最先富起来的人，为此牺牲村民乃至家人也不悔改。心怀愧疚的老柱柱将染病并受到歧视的村民集中到废弃的小学统一照顾，一同前往的还有他的次子赵得意（郭富城饰）。无人垂怜的死亡孤岛，病者在生命最后一刻还在心中贪欲的驱使下钩心斗角，令人全然看不到半点希望。在此期间，得意和堂兄弟小海（蔡国庆饰）的媳妇琴琴（章子怡饰）惺惺相惜，到互生爱意。本就饱受歧视的二人，此刻更成为背叛了全世界的恶人生命一点点流逝，他们依旧全力奔跑，追逐渺小易逝的可悲幸福……

在上海一条不起眼的小弄堂里，有一家只在深夜营业的小餐馆，老板是一位50岁左右的大叔，他会为每一个到访的食客做一份只属于他（她）的食物，一碗饭一个故事，一碟菜一段人生，暖心抚慰都市夜归人。大叔随着食堂的夜晚一起经历人来人往，满足食客们的味蕾，也见证了各式人生。而无论夜多深、路多远，大叔还会在食堂里继续倾听大家的故事。

1952年，新疆生产建设兵团在山东招女兵，副区长郝玉兰为征兵工作顺利进行，被迫搁置了自己的婚事，带头报名参军，带领着二曼、赵凤、胡彩娥等一批山东妇女来到新疆。在屯垦生活中，这群山东妇女与兵团战士们纷纷擦出爱情火花，建立家庭。冬去春来，在他们辛勤开垦之下，戈壁滩在一天天发生变化，几对夫妻也各自经历了悲欢离合：连长战涛在一次剿匪中被打坏下身，妻子二曼不离不弃，坚守着自己的爱情；赵凤和葛俊历经磨难最终牵手，赵凤成为马莲窝子小学第一位老师；耿大炮和胡彩娥在吵吵闹闹中哺育着自己的后代。主人公刘北伐和玉兰的婚姻在经历丧子之痛后，玉兰学习驾驶拖拉机，成为兵团第一位女拖拉机手，刘北伐克服难题进行农业科技攻关。这群可爱而可敬的山东大嫂和他们的男人一起，扎根边疆，艰苦奋斗，终于改变了“一代而终”的屯垦历史。

适逢事业上升期、生活奋斗期，田蓓蕾和郭一鸣这对在北京工作的小夫妻意外怀上了二胎，双方父母两处奔来，四个老人抛家舍业立志为儿孙当“北漂”。一个屋檐下，两地、三代、七口人上演起悲喜交加的家庭情感故事。要强的田蓓蕾为前途孤注一掷丢了工作，独辟蹊径又柳暗花明；厚道的郭一鸣身受家里家外两重压力力撑梁柱，两人走到离婚的尽途又温情回归。四位老人为爱“斗法”，两度折返北京，又分别立足。一系列现实的问题如儿女的升职、孙辈的入托、二胎的取舍、老人的情感等等，一次次考验着剧中主人公。通过他们各自的坚持和谅解、力争和妥协，分离与回归，换来相互的感动和全剧对统价值观的褒扬，生活使年轻人最终感悟到，只要亲情相守，只要真情永在，只要自信乐观，明天一定美好。

　　谭艾琳（蒋雯丽 饰）、黎明朗（那英 饰）、毛纳（梁静 饰）、陶春（罗海琼 饰）总是相约在谭艾琳的小书吧谈论男人，各种各样的男人。谭艾琳是个女人中的女人，平日偶有写作，深明爱情技巧的她在遇上伍岳峰后却彻底栽了。经历过离婚的伍岳峰不想再次踏入婚姻旅途，谭艾琳在几次挣扎往复后几乎要绝望了。黎明朗是个大大咧咧的女权主义者，已经身为电视台高层的她叱咤风云，却总是吸引来一些小男生，不屈服强权的她却不得不迁就小男友的所有喜好。毛纳是个独立时尚的服装设计师，是四个人中最洒脱不羁的一个，与不同男人分分合合从不带一丝离伤，最后却仍毫无疑问地选择了婚姻。陶春是传统温柔漂亮的好女人，她是四个人中目标最明确的：好男人、好婚姻、好宝宝，她的所有恋爱都冲着这一个目标前进，但是命运从来不会给你你所想要的。　　这四个死党，互相分享着彼此的爱恋，安慰着彼此的伤痛，她们能得到属于自己的那份幸福吗？